العلاج بالخلايا التائية  (T- CAR)

العلاج بالخلايا التائية  (T- CAR)

المستقبلات الخيمرية للخلايا التائية (T- CAR) (نوع من خلايا الدم البيضاء) التي يتم جمعها من المريض وتحويلها في المختبر لمحاربة السرطان. العلاج بالمستقبلات الخميرية للخلايا التائية CAR، هو نوع من العلاج الجيني القائم على الخلايا. حيث يتم تغيير الجينات داخل الخلايا التائية حتى تتمكن من مهاجمة الخلايا السرطانية.

يُعرف العلاج بالخلايا التائية CAR باسم “الأدوية الحية”. فكما يوحي الاسم، فإن الخلية التائية تساعد في تنظيم استجابة الجهاز المناعي وقتل الخلايا المسببة للمرض،حيث إنه في الوقت الحاضر، تم تخصيص علاجات الخلايا التائية CAR بشكل فردي لكل مريض. 

إن آلية  العلاج تكون بجمع الخلايا التائية من المريض، وإعادة هندستها في المختبر لإنتاج بروتينات تسمى مستقبلات المستضد الخيمري أو CARs ، التي تتعرف على بروتينات معينة أو مستضدات على سطح الخلايا السرطانية وترتبط بها. بعد أن تتم إعادة صياغة الخلايا في المختبر، ستتضاعف الخلايا التائية إلى الملايين ثم تتم إعادتها إلى جسم المريض.

ستستمر خلايا T- CAR في التكاثر في الجسم، وبتعليمات من مستقبلاتها المهندسة، سوف تتعرف على الخلايا السرطانية الموجودة على أسطح المستضدات المستهدفة وتدمرها.

الإجراءات

جمع الخلايا التائية

تتم إزالة خلايا الدم البيضاء والخلايا التائية من دم المريض عن طريق إجراء معين يسمى بـ( فصادة الكريات البيضاء ). وهذا الإجراء يتطلب من المرضى الجلوس أو الإستلقاء لمدة 2-3 ساعات. إذ يتم فيه استخدام خطين وريديين لسحب الدم وخلايا الدم البيضاء بشكل منفصل ثم يتم إعادة بقايا الدم إلى الجسم مرى الأخرى. في بعض الأحيان تكون القسطرة الوريدية المركزية مطلوبة. حيث قد يشعر المرضى بالخدر، والوخز، أو التشنج، بسبب انخفاض مستوى الكالسيوم أثناء فصادة الدم. ولكن يمكن علاج الأعارض عن طريق الأدوية لموازنة المستوى مرة أخرى.

صنع خلية T- CAR

سيتم إنتاج مستقبلات مستضد كيميري (CAR) عن طريق إضافة الجين بعد تغيير الخلايا التائية في المختبر. ثم يتم مضاعفة هذه الخلايا إلى عدد كبير جداً حتى يعمل العلاج بشكل فعال. قد يستغرق الأمر عدة أسابيع لاسترداد عدد معين من الخلايا التائية CAR.

تلقي حقن الخلايا التائية T- CAR

بعد الحصول على كمية معينة من الخلايا التائية CAR ، سيتم إعادتها إلى المريض قبل أن تتكاثر مرة أخرى في جهاز المناعة. وقبل تلقي حقن الخلايا التائية T- CAR، سيتم إعطاء العلاج الكيميائي للمريض أولاً لتقليل عدد الخلايا المناعية الأخرى. حيث يمكن أن يؤدي هذا إلى تنشيط الخلايا التائية CAR بشكل أفضل لمحاربة السرطان. عادةً لا يكون العلاج الكيميائي الذي يُعطى في هذه المرحلة قويًا جدًا، لأن الخلايا التائية T- CAR  لابد أن تعمل بشكل أفضل، حيث لا يزال هناك بعض الخلايا السرطانية التي يجب تدميرها. بمجرد أن تبدأ خلايا T- CAR في الارتباط بالخلايا السرطانية، يزداد عددها وتبدأ في قتل المزيد من الخلايا السرطانية.

كيف يعمل العلاج بالخلايا التائية T- CAR 

يتحمل الجهاز المناعي مسؤولية التعرف على المواد الغريبة في الجسم، عن طريق تحديد البروتينات المعروفة باسم المستضدات. هذه المستضدات تكون متصلة بسطح الخلايا السرطانية. حيث تمتلك الخلايا المناعية المعروفة باسم الخلايا التائية بروتيناتها الخاصة والمعروفة باسم المستقبلات. ترتبط المستقبلات بالمستضدات ومن ثم تحفز الأجزاء الأخرى من الجهاز المناعي لقتل المواد الغريبة. يمكن وصف عمل المستقبلات المناعية والمستضدات كالعلاقة التي بين المفتاح والقفل. ونظرًا لأنه لا يمكن فتح الأقفال إلا بالمفاتيح الصحيحة، فإن المستضد الأجنبي لديه أيضًا مستقبل مناعي معين، لا يمكن أن يرتبط إلا بالخلايا السرطانية.

تحتوي الخلايا السرطانية على مستضدات أيضًا، ولكن إذا لم تكن لدى الخلايا المناعية الخاصة بالمريض مستقبلات صحيحة، فلن تكون قادرة على الارتباط بتلك المستضدات وقتل الخلايا السرطانية. لكل سرطان مستضدات مختلفة، ويتطلب العلاج أن تكون كل خلية تائية T- CAR لها مستضد سرطاني. فعلى سبيل المثال، يُطلق على مستضد الخلايا السرطانية لسرطان الدم أو سرطان الغدد الليمفاوية اسم CD19. فإن العلاج بالخلايا التائية T- CAR سوف يدمر هذه الخلية السرطانية فقط، والذي تم التعرف على المستضد الموجود فيها، دون السرطانات الأخرى. لأنه لا يوجد مستضد باسم CD19 لأنواع أخرى من السرطانات.

أكثر من نصف التجارب الخاصة بأورام الدم الخبيثة، تتمثل علاجها بالخلايا التائية T- CAR ذات مستقبلات المستضدات الوهمية. لاسيما أنها مفيدة جدًا في علاج بعض أنواع السرطان التي قد لا تعمل بالعلاجات الأخرى.

• سرطان الغدد الليمفاوية (لمفوما هودجكن)
• CD33 ، CD123 ، FLT3 في ابيضاض الدم النخاعي الحاد
• BCMA في المايلوما المتعددة
• ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
• منتشر سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلية الكبيرة (DLBCL)
• سرطان الغدد الليمفاوية (لمفوما جريبية)
• سرطان الغدد الليمفاوية (ليمفوما خلايا القشرية)
• بعض أمراض المناعة الذاتية مثل مرض الذئبة الحمراء

ركز التطور الأولي لعلاجات الخلايا التائية T- CAR، بشكل كبير على ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، وهو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا لدى الأطفال. يتم تشخيص أكثر من 80٪ من الأطفال بمرض (ALL) الذي يظهر في الخلايا البائية، وهو النوع السائد من (ALL) لدى الأطفال، والذي يمكن علاجه عن طريق العلاج الكيميائي المكثف. ولكن هناك قيود في تطبيق هذا العلاج على مرضى السرطان المتكرر، أو الانتكاس ما بعد العلاج الكيميائي أو زرع الخلايا الجذعية. تمت الموافقة على علاج Tisagenlecleucel  ((Kymriah من قبل هيئة الغذاء والدواء (FDA)، وهو أول علاج للخلايا التائية T- CAR لعلاج مرضى السرطان الذين يعانون من تكرار الإصابة بالكامل. إذ ما يقرب من 60٪ من مرضى السرطان من الأطفال هم على قيد الحياة لأكثر من 5 سنوات، وليس لديهم فرصة لتكرار السرطان، أو أي أمراض ذات صلة بعد العلاج. كما يوفر العلاج الخلايا التائية T- CAR الذي يستهدف CD19 ، الأمل للبالغين والأطفال المصابين بالأورام الليمفاوية العدوانية المتقدمة. 

يُعد العلاج بالخلايا التائية T- CAR ، علاج فعال للغاية لبعض أنواع السرطان التي قد يكون من الصعب علاجها. وقد تكون هناك بعض الآثار الجانبية خطيرة، وبعضها قد يهدد الحياة. وبالتالي، يجب أن يتم العلاج في المستشفى حيث يمكن مراقبة المريض عن كثب أثناء وبعد عدة أسابيع من تلقي هذا العلاج. بعد أن تتضاعف الخلايا التائية T- CAR ، فإنها تطلق كمية هائلة من المواد الكيميائية تسمى السيتوكينات، والتي تعرف باسم متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS). يمكن أن تظهر الآثار الجانبية على النحو التالي:

• قشعريرة مع ارتفاع في درجة الحرارة. 
• الشعور بالدوار أو الدوخة.
• صعوبة في التنفس.
• الغثيان الشديد والقيء و / أو الإسهال.
• الصداع.
• تسارع ضربات القلب والتعب بسهولة.
• آلام العضلات و / أو المفاصل.

بعد العلاج طويل الأمد للخلايا التائية T- CAR ، يعرف الأطباء كيف يتعرفون على CRS في وقت مبكر، حتى يتمكنوا من توفير العلاج للسيطرة على هذه الأعراض في أقرب وقت ممكن.

التأثيرات الخطيرة على الجهاز العصبي، مثل:

• الصداع.
• الارتباك أو الانفعالات. 
• النوبات.
• اهتزاز أو ارتعاش (رعاش).
• التغييرات في الوعي.
• التحدث بطريقة غير واضحة ومفهومة.
• عدم التوازن .

بسبب هذه التأثيرات على الجهاز العصبي، يوصي الأطباء معظم المرضى البالغين بعدم القيادة أو الانخراط في الأنشطة الشاقة أو الأعمال الروتينية. بل يُنصحون بالراحة لعدة أسابيع على الأقل بعد تناول العلاج.

قد تكون هناك آثار جانبية خطيرة أخرى محتملة، للعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية، وهي كالتالي:

• ردود الفعل التحسسية أثناء التسريب الوريدي.
• تؤثر في مستوى الأملاح المعدنية في الجسم، مثل: انخفاض البوتاسيوم أو الصوديوم أو الفوسفور.
• ضعف المناعة، وفرصة أكبر للإصابة بالعدوى بعد العلاج.
• انخفاض عدد خلايا الدم، والذي يزيد من خطر الإصابة بالعدوى والتعب والكدمات أو النزيف.

التشاور مع الأطباء حول الأعراض والمخاطر الصحية المحتملة لكل مريض أمر مطلوب، لوضع خطة علاجية مناسبة. ولأن مستشفى ويشتاني يستخدم نهج الطب الدقيق في العلاج، فإنه يتم فحص كل مريض بدقة، من أجل التشخيص الدقيق قبل تلقي العلاج الشخصي المتكامل.